科學傢確證腎癌治療新靶點S背道而馳在朝POP

  科學傢確證腎癌治療新靶點S背道而馳在朝POP

 

  近年來腎癌發病率上升幅度在惡性腫瘤中排名第一。臨床治療标明,腎癌對放療和化療均不敏锐,以索拉非尼和舒尼替尼為代替的靶向抗腫瘤藥物是早期腎癌的一線治療藥物,但對轉移性腎癌的療效非常无限,並且轻易產生耐藥。因而,發現並確證治療腎癌特異性藥物作用新靶標是一項非常緊迫並意義严重的任務。

  SPOP是泛素連接酶E3傢族成員Cul3結合底物蛋白的接頭蛋白(adaptor),介導許多核蛋白的泛素化修飾,導致蛋白降解,從而調控細胞的多種功用。北京基因組研讨所博士劉江晚期發現,SPOP在99%的通明細胞腎癌的腫瘤組織中過表達,而在正常腎組織中表達很低,並且轉移性通明細胞腎癌中SPOP依然過表達,标明SPOP是柳忠清說,截至當前,全省行政公益訴訟訴前檢察建議的回復整改率達98%,許多案件完成瞭操持一案、管理一片、惠及一方的整改目的,公益訴訟任務獲得瞭多方共贏的效果通明細胞腎癌的生物標志分12月14日電當前,第五屆中國鄭州效勞外包創新開展大會在鄭州河南外包產業園開幕子(Science,2009)。劉江課題組進一步研讨發現,SPOP在通明細胞腎癌組織中錯誤定位在細胞質裡。過度活化的缺氧誘導因子HIF轉錄增強SPOP過表達,並且低氧微環境驅使過表達的SPOP蛋白在腎癌細胞質中大批累積,最終促進腎癌构成(Cancer Cell,2014)。

  9月12日,《癌癥細胞》(Cancer Cell)在線發表瞭題為Small-molecule targeting of E3 ligase adaptor SPOP in kidney cancer 的研讨論文。這是中科院上海藥物研讨所蔣華良課題組、楊財廣課題組及北京基因組所劉江課題組协作研讨的重要進展。該研讨以SPOP與蛋白質互相作用為靶標,根據SPOP識別底物多肽的復合物晶體結構的特美國的立場是將韓方防衛費分擔額上調至1.35萬億韓元點,綜合應用基於結構的虛擬篩選战略、藥物化學分解優化等技術手腕,獲得能夠與SPOP結合的小分子化合物,該化合物能抑制SPOP與底物蛋白質的結合,幹預SPOP介導的調控PTEN、DUSP7等抑癌蛋白的泛素化修飾的信號轉導通路,最終抑制腎癌細胞在體內外的生長。該項研讨為SPOP能否作為通明細胞腎癌藥物靶標進行瞭藥理功用確證,同時為SPOP抑制劑的發現並運用於治療腎癌指明瞭差别於激酶抑制劑的新方向。

  該研讨由上海藥物所與北京基因組所协作完成,同時失掉瞭北京大學第一醫院、武漢大學中南醫院、北京師范大學、蘭州大學等課題組的相同撑腰。研讨還失掉瞭國傢自然科學基金委、科技部、中科院等有關項目的資助 。

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SPOP是特異性治療腎癌的潛在新靶點

  

 

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